Kesimpta® (ofatumumab) er er et fullstendig humant monoklonalt antistoff. Dette er den første og eneste selvadministrerte, målrettede B-celleterapibehandlingen for voksne pasienter med relapserende multippel sklerose (RMS).1
Illustrasjon: Kesimpta® (ofatumumab) kommer med en ferdigfylt penn. Der hver ferdigfylte penn inneholder 20 mg ofatumumab i en 0,4 ml oppløsning.
Indikasjon
Kesimpta® er indisert til behandling av voksne pasienter med relapserende former for multippel sklerose (RMS) med aktiv sykdom definert ved kliniske eller bildediagnostiske funn (se SPC pkt. 5.1).1
Godkjenning og bruk i Norge
EU-kommisjonen godkjente Kesimpta® (ofatumumab) 26. mars 2021 for behandling av relapserende former av multippel sklerose (RMS) hos voksne med aktiv sykdom definert ved kliniske eller bildediagnostiske funn. Dette er den første og eneste selvadministrerte, målrettede B-celleterapibehandlingen for voksne pasienter med relapserende multippel sklerose (RMS).2
Beslutningforum for nye metoder har godkjent Kesimpta til behandling av voksne pasienter med relapserende former for multippel sklerose (RMS) med aktiv sykdom definert ved kliniske eller bildediagnostiske funn når annet, rimeligere anti-CD20 antistoff er vurdert uegnet.3
Se protokoll med beslutning fra Beslutningsforum.
Administrasjon
Kesimpta® administreres av pasienten selv en gang i måneden hjemme, og gis ved subkutan injeksjon med lav medisindose (20mg) via en ferdigfylt Sensoready® penn (20 mg/0.4mL).
Selvadministering med Sensoready® penn gjør at man kan behandle seg selv på mindre enn ett minutt i måneden*
*Typisk administreringstid når man er klar til å injisere. En gang per måned etter tre ukers innledende doser.
Les mer om behandling med ofatumumab ved MS beskrevet i NevroNEL (Norsk Elektronisk håndbok)
Initialt administreres Kesimpta® ved uke 0, 1 og 2, så hopper en over en uke (uke 3). Påfølgende månedlige doser, med start ved uke 4 (se figur 1). Den første injeksjonen gjøres på sykehus under veiledning av helsepersonell.
Figur 1: En tar 1 dose (20mg) administrert ved subkutan injeksjon per uke de første tre ukene: uke 0, 1 og 2, så hopper en over en uke (uke 3). Påfølgende månedlige doser etter dette, med start ved uke 4 (se SPC, pkt 4.2).
Figur 2: For ufyllende informasjon, se SPC, vedlegg B., pakningsvedlegg.1
De vanlige stedene for subkutane injeksjoner er mage, lår og ytterside av overarm (se SPC pkt. 4.2).1
Subkutan injeksjon betyr at legemiddelet injiseres inn i underhudsvevet, i motsetning til intravenøs administrasjon, hvor legemiddelet settes i en vene. Fullhumanisert betyr at legemiddelet tilsvarer det menneskelige proteinet. Tanken er at fullhumanisert B-cellepreparat er så likt det menneskelige proteinet at det derfor kan gi mindre immunreaksjoner mot selve legemiddelet.4 Å kunne dosere legemiddel med lavere dose vil potensielt redusere bivirkninger ved infeksjon på lang sikt sammenlignet med andre legemiddel i denne klassen. Det pågår langtidsstudier for å undersøke bivirkninger, tolerabilitet og effekt av Kesimpta®.6
Virkningsmekanisme
Kesimpta® (ofatumumab) er et fullstendig humant anti-CD20 monoklonalt immunglobulin G1 (IgG1)-antistoff. CD20-molekylet er et transmembran-fosfoprotein som uttrykkes på B-lymfocytter fra forstadier til B-celler til modne B-lymfocytter. CD20-molekylet uttrykkes også på en liten fraksjon av aktiverte T-celler.
Bindingen av Kesimpta® til CD20 induserer lysering av CD20+ B-celler primært via komplement-avhengig cytotoksisitet (CDC) og i mindre grad via antistoff-avhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC). Det er også vist at ofatumumab induserer cellelysering både av celler som uttrykker mye CD20, og celler som uttrykker lite CD20. T-celler som uttrykker CD20, blir også redusert av ofatumumab (SPC, pkt 5.1).1
Se film om virkningsmekanismen til Kesimpta® her:
B-celledeplesjon
I de kliniske studiene der pasienter med relapserende MS (RMS) ble behandlet med 20mg ofatumumab hver 4. uke, etter et innledende doseregime med 20mg på dag 1, 7, og 14, førte administrering til en rask og vedvarende reduksjon av B-celler til under LLN (definert som 40 celler/µl), så tidlig som to uker etter igangsatt behandling (Figur 2).10
I ASCLEPIOS I/II hadde paseintene ved uke 2 hadde >95 % av pasientene B-cellekonsentrasjoner under LLN, med 82 % av pasientene som nådde B-deplesjon på ≤10 celler/µL innen uke 2, 92 % nådde dette nivået innen uke 4, og 98 % innen uke 12. Dette økte til 98 % av pasientene ved uke 12 og ble opprettholdt i 120 uker (dvs. hele studiebehandlingen).1,12
Figur 2: Ofatumumab (20 mg) induserte rask, nesten komplett B-celledeplesjon, uten tegn på rekonstituering mellom de månedlige dosene i fase 2-studien APLIOS.9 Reduksjon av B-celler med ofatumumab ble sett så tidlig som 2 uker etter at behandlingen hadde startet. Figur utarbeidet av Novartis etter Bar-Or A et al.10 Piler, doseadministrasjon; grå skyggelegging, 5.–95. persentilområde for observasjoner (venstre graf) og 95 % konfidensintervall beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden på hvert tidspunkt merket på X-aksen (høyre graf).
Gjennoppretting av B-celler
Data fra kliniske fase III-studier ved RMS indikerer at median tid til gjenopprettet B-celletall inntil nedre referanseverid (LLN) eller baselineverdi, var 24,6 uker fra avsluttet behandling. PK-B-cellemodellering og simulering av gjenoppretting av B-celler bekrefter disse dataene og antyder en median tid til gjenopprettet B-celletall inntil LLN, på 23 uker fra avsluttet behandling (se figur 3)1,11
Figur 3: B-cellegjennoppretting etter avsluttet behandling*. PK-B-cellemodellering og simulering av gjenoppretting av B-celler viser en median tid til gjenopprettet B-celletall inntil nedre referansenivå (LLN) på 40 celler/µL på mindre enn 6 måneder (ca. 23 uker) etter siste dose. *17158 B-celletall ble analysert fra 1486 pasienter inkludert i studiene OMS115102, MIRROR, APLIOS og ASCLEPIOS I og II. B-celletall simulert under 0 celler / µL ble sensurert ved 0. Simulert median og 90 % prediksjonsintervall. Simulering er for subkutan rute med ferdifyllt sprøyte og ved bruk av fase III doseringsregime. Figur utarbeidet av Novartis etter Yu et al. 2022.11
Monoklonale antistoffer (mAbs) har veldig spesifikk binding til målepitoper eller antigener (Figur 4).4 Den målrettede bindingen av mAbs betyr at de formidler sin effekt på svært spesifikke måter. Humanisert mAbs can være svært effektive og kan ha reduserte effekter utenfor målet og ha reduserte legemiddel interaksjoner.12 Antistoffbehandling er assosiert med å kunne generere anti-medisin antistoffer (ADAs) ved gjentatt eksponering.4 Fullhumant antistoff har vanligvis redusert immunogent potensial, når sammenlignet med murine, kimære eller humaniserte antistoffer.4,7 Ofatumumab er et fullhumant monoklonalt antistoff, og har ingen murin sekvens (Figur 5).4
Figur 4: Strukturen til monoklonale antistoffer. Figur utarbeidet av Novartis basert pa Voge NV et al. 2019.4
ADA, anti-drug-antibodies [anti-medisin antistoff]; Fab, fragment antigen-binding region [fraksjon-antigen-binding]; Fc, ragment crystallizable [fragmentet som er krystalliserbart], mAb, monoclonal antibody [monoklonalt antisfoff]
Figur 5: Ofatumumab er et fullstendig humant monoklonalt antistoff, og er det første målrettede anti-B-cellebehandlingen, godkjent for multippel sklerose.1,2,8,9Figur utarbeidet av Novartis etter Ruuls et al. 2008.8