En prospektiv observasjonsstudie på kvinner med multippel sklerose

 

Bakgrunn Witt et al.¹

Denne prospektive, observasjonelle kohortstudien inkluderte personer med relapserende multippel sklerose (RMS) som frivillig meldte seg inn i det tyske registeret for multippel sklerose og graviditet (DMSKW) mellom november 2020 og august 2022. Alle ble behandlet med ofatumumab etter fødsel og samtykket til å gi prøver av morsmelk på ulike tidspunkter.
Studien hadde som mål å 1) analysere helsen og utviklingen til spedbarn som ble ammet og eksponert for OMB i opptil 2 år, og 2) bestemme påvisbarheten av ofatumumab i menneskelig morsmelk opptil seks doser etter oppstart av behandling, samt beregne og sammenligne den relative spedbarnsdosen (RID) ved bruk av to metoder: Tradisjonell metode [metode 1], og en annen metode som tar hensyn til mors eksponering for flere ofatumumab-doser og den utvidede innsamlingsperioden [metode 2].

Denne studien ble finansiert av Novartis. Dataene som presenteres i publikasjonen eies imidlertid ikke av Novartis. Novartis hadde ingen rolle i innsamling, analyse og tolkning av dataene, og var ikke involvert i skrivingen av manuskriptet.

 

Viktige høydepunkter fra Witt et al.¹

• 12 ammende mødre ble inkludert i analysen; 10/12 (83,3%) var eksponert for en sykdomsmodifiserende behandling (DMT) under graviditet (DMF, glatirameracetat eller natalizumab), men ingen for ofatumumab.
• 5 kvinnelige og 7 mannlige spedbarn ble født av disse mødrene (gjennomsnittlig svangerskapsuke, 39,7 uker), med en median fødselsvekt og lengde på henholdsvis 3445,0 g og 51,5 cm; 2 for tidlige fødsler og 1 nyfødt med to store medfødte misdannelser (MCA; ventrikkelseptumdefekt og persisterende foramen ovale) ble rapportert.
• Mødrene startet ofatumumab mellom 0,6 og 19,6 måneder (median, 3,9 måneder) etter fødsel, og alle fortsatte å amme mens de mottok ofatumumab i en median på 9,6 måneder, hvorav 8/12 (66,7%) gjorde det eksklusivt.
• Spedbarna ble fulgt opp i en median tid på 23,6 måneder. I løpet av denne perioden:
• Ingen spedbarn hadde utviklingsforsinkelser.
• 10/12 (83,3%) spedbarn hadde minst én infeksjon etter at moren startet OMB-behandling (maksimalt 5 infeksjoner), hovedsakelig luftveisinfeksjoner, COVID-19 og hånd-, fot- og munnsykdom.
• 8/12 (66,7%) spedbarn mottok levende vaksiner under/etter eksponert amming. Ingen bivirkninger fulgte levende vaksinasjoner.
• Fem spedbarn med tilgjengelige B-celler hadde normale nivåer.
• Ofatumumab -konsentrasjoner i morsmelk var generelt lave, selv om konsentrasjonene i morsmelk varierte mye, med en median RID på 0,027% (område: 0,019%–0,115%) ved bruk av metode 1 og 2,912% (område: 1,301%–12,322%) ved bruk av metode 2.
• Til tross for en høyere RID ved bruk av metode 2, virket risikoen for betydelig antistoffabsorpsjon hos spedbarn lav.

 

Kliniske implikasjoner

I denne lille observasjonsstudien så det ikke ut til at ofatumumab-eksponert amming påvirket spedbarnas mottakelighet for infeksjoner, sykehusinnleggelser, vaksinasjoner eller fysisk, emosjonell eller sosial utvikling negativt. Mødre kan vurdere å amme sine spedbarn under ofatumumab-behandling, da risikoen for betydelig opptak av monoklonale antistoffer hos ammede spedbarn ser ut til å være lav.

 

Klinisk betydning

Denne studien bidrar ifølge forfatterne til risikovurderingen av amming under ofatumumab-behandling og kan hjelpe til med å støtte diskusjoner mellom nevrologer og pasienter for å ta individuelle behandlingsbeslutninger.

 

Preparatomtale (SPC) Kesimpta

Bruk av ofatumumab hos ammende kvinner og overgangen av ofatumumab til morsmelk ble ikke undersøkt i kliniske godkjenningsstudier.
Kesimpta kan brukes ved amming i henhold til produktomtalen SPC avsnitt 4.6:² Bruk av ofatumumab hos ammende kvinner er ikke undersøkt. Det er ikke kjent om ofatumumab blir utskilt i morsmelk hos mennesker. Hos mennesker utskilles IgG-antistoffer i brystmelken de aller første dagene etter fødselen, men konsentrasjonen blir raskt lav. En risiko for det diende barnet kan derfor ikke utelukkes i denne korte perioden. Senere kan ofatumumab brukes under amming dersom det er klinisk nødvendig. Dersom pasienten ble behandlet med ofatumumab inntil de siste månedene av svangerskapet, kan amming starte umiddelbart etter fødselen.

 

Referanse
1. Witt L, Dost-Kovalsky K, Friedmann N, et al. Ofatumumab-exposed breastfeeding in multiple sclerosis patients. Mult Scler. 2025 Jan 6:13524585241307165. doi: 10.1177/13524585241307165
2. Kesimpta® preparatomtale (SPC). Tilgjengelig fra: https://www.ema.europa.eu/no/documents/product-information/kesimpta-epar... [2]